A descoberta do “gene mestre’ dos vasos sanguíneos pode levar a tratamentos para a doença do fígado

Os cientistas identificaram um gene-chave nos vasos sanguíneos, o que poderia proporcionar uma nova forma de avaliar e potencialmente tratar a doença hepática.

Os achados são provenientes de um estudo, publicado na revista Nature Communications, que se destaca como um único gene, chamado ERG, desempenha um papel fundamental para manter o fígado saudável.

De acordo com o grupo, liderado por pesquisadores do Imperial College de Londres e da Universidade de Birmingham, o trabalho em camundongos e células humanas, destaca-se como o ‘gene mestre’ é fundamental para manter a saúde dos vasos sanguíneos e as células especializadas que se alinham em seu interior, chamado o endotélio.
Os achados identificam um mecanismo subjacente de como a doença progride, o que poderia ter implicações para os pacientes com fígados corrompidos e potencialmente para aqueles com doença cardíaca, e pode abrir novas vias para um tratamento específico.
A doença hepática é a quinta causa de morte, com um aumento de 20% dos casos na última década. Mata mais de 16 000 pessoas por ano, com mais de uma quarta parte relacionada com o álcool. No entanto, muitos pacientes não apresentam sintomas até que tenham insuficiência hepática irreversível, o que deixa o transplante como a única opção possível.
Isto põe em relevo a necessidade de encontrar biomarcadores (moléculas ou outros marcadores que possam ser detectadas através de testes clínicos para detectar doenças precoces e tem levado os pesquisadores a concentrar-se nos pequenos vasos sanguíneos que fornecem sangue e nutrientes ao organismo.
O endotélio, uma camada de células especializadas, que desempenha um papel importante na resposta imune contra as infecções, é uma camada de células especializadas, que permite que os glóbulos brancos entrem e saiam da corrente sanguínea, bem como a sinalização para orientar os coágulos onde se formam após a lesão.
Os cientistas têm demonstrado previamente que o gene ERG ajuda as células precursoras indiferenciadas a amadurecer no endotélio, além de desempenhar um papel contínuo para manter saudáveis as células endoteliais.
No último estudo, os pesquisadores descobriram que a perda de função do gene mestre ERG nas células endoteliais causou dano e a fibrose em fígados de ratos.
Quando os ratos que foram geneticamente modificados para inibir a expressão de ERG, as células endoteliais perderam suas propriedades únicas e se tornaram disfuncionais, voltando a um estado anterior indiferenciado, um processo conhecido como EndoMT (transição endotelial mesenquimatosa). EndoMT está associado com a inflamação dos tecidos e a acumulação de tecido), uma característica da doença hepática.
Observou-Se um processo semelhante em animais dado um composto químico que inibe a função do seu fígado. Nestes animais, os pesquisadores encontraram uma diminuição dos níveis da proteína ERG (codificada pelo gene) no tecido hepático e uma perda da função ERG nas células endoteliais relacionou-se com a lesão hepática. No entanto, eles descobriram que dar aos animais um medicamento anti-inflamatório receitado para a artrite reumatóide crônica, foi capaz de evitar a queda no ERG, e protegeu o fígado dos animais do dano.
Sinais no tecido humano
Os achados em ratos foram apoiados por observações em tecido humano, através de biópsias de pacientes com doença hepática, incluindo cirrose relacionada com o álcool. A análise revelou a mesma perda de ERG nas células endoteliais, como se vê nos modelos de ratos, o que confirma o efeito protetor do gene ERG nas células endoteliais.
A professora Anna Randi, chefe de ciências vasculares do Imperial Heart and Lung Institute Imperial, e o líder da pesquisa, disse: “descobrimos que o mestre regulador das células endoteliais, ERG, não só é essencial para manter a saúde dos vasos sanguíneos, mas também do tecido ao redor do vaso sanguíneo, no caso do fígado, perda predispõe o tecido para tornar-se) e disfuncional”.
Acrescentou: “O estudo mostra como a inflamação aguda e crônica pode afetar drasticamente a atividade deste gene mestre que é essencial para a função das células endoteliais, com profundas conseqüências não só para a agência de controle de alimentos, mas também para a função do tecido circundante, o que leva a um dano hepático. Este é um achado emocionante, já que abre uma nova forma de prevenir ou tratar a doença do fígado apontando para o endotélio”.
Segundo o grupo, esta pesquisa mostra que o ERG potencialmente poderia ser usada como um biomarcador para monitorar a saúde dos vasos sanguíneos e tecido. Ao medir os níveis da proteína ERG, poderia atuar como um sinal de aviso antecipado de que a saúde do tecido está diminuindo, com uma queda no ERG relacionada com o ciclo de feedback e de um slide para o tecido da cicatriz. Além disso, também pode ser usado para confirmar se o tratamento está funcionando, com os níveis de ERG restaurados.
Além disso, a pesquisa pode se estender para além da doença hepática. A fibrose crônica ocorre em muitas outras doenças, como a aterosclerose, a doença cardíaca e pulmonar, e os pesquisadores acreditam que o estudo identifica um mecanismo fundamental que poderia ter implicações para os pacientes que sofrem de outras doenças.
O professor Randi acrescentou: “Estamos trabalhando para compreender a via ERG e como você pode dirigir no fígado, mas também queremos saber se o mesmo mecanismo ocorre em outros tecidos, como o coração. A fibrose é uma consequência grave de muitas doenças, incluindo o infarto do miocárdio (ataque cardíaco) e pode levar a uma condição altamente debilitante da insuficiência cardíaca.
“Temos a intenção de analisar se os pacientes com doenças cardíacas e fibrose também têm uma perda de ERG em seus vasos sanguíneos, e como nós podemos possivelmente explorar esta via para o tratamento destes pacientes”.