− Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.

− Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.

− Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe usted pasarlo a otras personas.

Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.

1. Qué es ENDOBULIN S/D y para qué se utiliza.
2. Antes de usar ENDOBULIN S/D.
3. Cómo usar ENDOBULIN S/D.
4. Posibles efectos adversos.
5. Conservación de ENDOBULIN S/D.
6. Información para el personal sanitario.

· El principio activo del polvo es inmunoglobulina humana normal (gammaglobulina, IgG).

1 ml de ENDOBULIN S/D reconstituido contiene 51 mg de proteína, de la cual al menos el 95%
es IgG.

· Los demás componentes (excipientes) son: cloruro sódico, glucosa y macrogol

· El disolvente es agua para preparaciones inyectables.

Baxter, S.L.
Polígono Industrial Sector 14. Pouet de Camilo, 2 (Ribarroja del Turia) - 46394 - España

Baxter AG
Industriestraβe, 67
A-1221 Viena, Austria.

1. QUÉ ES ENDOBULIN S/D Y PARA QUÉ SE UTILIZA

ENDOBULIN S/D se presenta como un polvo para solución para inyección por vía intravenosa, en viales de dosis única sellados con tapones de goma. Una vez reconstituido con la cantidad apropiada de disolvente (agua para preparaciones inyectables), cada vial contiene 10.000 mg de Inmunoglobulina humana normal.
ENDOBULIN S/D pertenece al grupo farmacoterapéuútico llamado sueros inmunes e inmunoglobulinas. ENDOBULIN S/D se utiliza en:

Terapia de reposición

· Síndromes de inmunodeficiencia primaria (IDP)

- Agammaglobulinemia o hipogammaglobulinemia congénitas.
- Inmunodeficiencia común variable.
- Inmunodeficiencias combinadas graves.
- Síndrome de Wiskott-Aldrich.

· Leucemia linfocítica crónica o mieloma con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes.

· Niños con SIDA congénito e infecciones recurrentes

Efecto inmunomodulador

· Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), en adultos o niños con riesgo elevado de hemorragias o antes de someterse a cirugía para corregir el recuento de plaquetas.

· Síndrome de Guillain-Barré.

· Enfermedad de Kawasaki.

Trasplante alogénico de médula ósea.

2. ANTES DE USAR ENDOBULIN S/D No se le administrará ENDOBULIN S/D:

· Si usted en el pasado respondió desfavorablemente a las inmunoglobulinas o si es alérgico a cualquiera de los componentes de este medicamento.

· Si usted tiene deficiencias de inmunoglobulina A (IgA) con anticuerpos anti-IgA. Si usted tiene alguna duda sobre lo anterior, consulte con su médico.

Dado que es muy importante que su cuerpo tolere bien la velocidad a la que ENDOBULIN S/D es administrado, usted será cuidadosamente monitorizado mientras reciba el medicamento.
Hay un riesgo más elevado de experimentar reacciones adversas al ENDOBULIN S/D:

· si se administra a un ritmo elevado

· si usted está sufriendo de hipo o agammaglobulinemia (una condición que implica bajos niveles de gammaglobulina en su sangre) con o sin déficit de IgA

· si usted no ha recibido anteriormente este medicamento o cuando ha pasado mucho tiempo (p.e. varias semanas) desde la perfusión anterior. Usted debe ser cuidadosamente monitorizado una hora después de que la perfusión haya terminado.

Las verdaderas reacciones de hipersensibilidad son poco frecuentes, pudiendo producirse en ciertos casos de deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA.
De forma poco frecuente, incluso si usted toleró tratamientos anteriores con inmunoglobulina humana normal, ésta puede inducir una caída de la presión sanguínea con una reacción alérgica.
Normalmente, las complicaciones potenciales pueden evitarse, asegurándose de que:

· usted no es sensible a la inmunoglobulina humana normal, inyectándole el producto lentamente

(0,016 ml/kg/min.)

· monitorizándole cuidadosamente por cualquier síntoma durante todo el período de administración.

En particular, si usted está siendo tratado por primera vez con inmunoglobulina humana normal, si le han cambiado de un producto alternativo a la IgIV o cuando se ha producido un gran intervalo de tiempo desde la perfusión anterior, deben monitorizarle durante la primera perfusión y durante la primera hora después de la primera perfusión, para detectar potenciales signos adversos. Si usted no pertenece al grupo de pacientes anterior debe ser observado al menos durante 20 minutos después de la administración

· el contenido de glucosa (1 g/g de IgG) se tiene en cuenta en caso de diabetes latente (donde puede aparecer glucosa en la orina de forma transitoria), diabetes, o en pacientes con dieta pobre en azúcar. La administración de altas dosis de ENDOBULIN S/D a pacientes diabéticos, puede dar como resultado elevaciones transitorias de los niveles de glucosa en sangre.

Existen evidencias clínicas que asocian la administración de IgIV y la aparición de eventos tromboembólicos como el infarto de miocardio, ataque súbito, embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda que se suponen que están relacionados con el incremento relativo de la viscosidad sanguínea por el alto flujo de la inmunoglobulina. Por tanto se deberá tener precaución cuando le administren una IgIV en caso de:

· obesidad

· factores de riesgo ya existentes de eventos trombóticos como edad avanzada, hipertensión, diabetes y con historia de enfermedad vascular o episodios trombóticos

· tendencia congénita o adquirida a padecer trombosis

· periodos prolongados de inmovilización

· disminución grave del volumen de sangre

· enfermedades que incrementen la viscosidad de la sangre.

En caso de insuficiencia renal, su médico debe considerar si suspender el tratamiento ya que se han comunicado casos de fallo renal agudo en pacientes que recibieron terapia con IgIV, generalmente en pacientes con factores de riesgo, tales como insuficiencia renal previa, diabetes, disminución del volumen de sangre, sobrepeso, terapia conjunta con fármacos tóxicos para el riñón o edad superior a 65 años.
Consulte con su médico, incluso si cualquiera de las circunstancias anteriormente mencionadas le hubiera ocurrido alguna vez.
Cuando los medicamentos se elaboran a partir de sangre o plasma humanos, se deben adoptar un número de medidas para prevenir una posible transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen una selección cuidadosa de los donantes de sangre y plasma para garantizar la exclusión de donantes con riesgo de padecer infecciones y el análisis de cada donación y mezcla de plasmas para detectar posibles virus o infecciones. Los fabricantes de estos productos incluyen además una serie de etapas en el
procesamiento de la sangre o el plasma que pueden inactivar o eliminar los virus. A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de infecciones. Esto es aplicable también a los virus desconocidos o emergentes y a otros tipos de infecciones.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces para los virus encapsulados como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), y para los virus no encapsulados de la hepatitis A (VHA). Las medidas adoptadas pueden tener un valor limitado para virus no envueltos tales como el parvovirus B19.

Las inmunoglobulinas no se han asociado con infecciones por hepatitis A o parvovirus B19 posiblemente porque los anticuerpos frente a estas infecciones, que están presentes en el producto, son protectores.

Se recomienda que cada vez que se le administre ENDOBULIN S/D, se deje constancia del nombre del medicamento y número de lote administrado para mantener un registro de los lotes utilizados.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar un medicamento. Informe a su médico si está usted embarazada o en periodo de lactancia.
Su médico decidirá si ENDOBULIN S/D puede ser usado durante el embarazo y la lactancia.

No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir o usar máquinas.

· ENDOBULIN S/D puede alterar la eficacia de algunas vacunas de virus vivos como la del sarampión, rubeola, paperas y varicela.

· ENDOBULIN S/D contiene una amplia variedad de anticuerpos diferentes, algunos de los cuales pueden interferir con los análisis de sangre. Si se le realiza un análisis de sangre después de recibir ENDOBULIN S/D, por favor informe al analista o a su médico que ha recibido ENDOBULIN S/D:

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta médica.

LA INMUNOGLOBULINA HUMANA NORMAL I.V. NO DEBE MEZCLARSE CON OTROS MEDICAMENTOS, PERO PUEDE SER ADMINISTRADA CONJUNTAMENTE CON SOLUCIÓN SALINA ISOTÓNICA O RINGER LACTADO.

3. CÓMO USAR ENDOBULIN S/D

ENDOBULIN S/D es para administración intravenosa (inyección en vena). Le será administrado por su médico o enfermera. La dosificación puede variar dependiendo de su situación y peso corporal. Las instrucciones siguientes son para ayudar a su médico a prescribir la mejor dosis para su estado.

inmunodeficiencia primaria

Terapia de reposición en inmunodeficiencia secundaria

Niños con SIDA - Dosis inicial: 0,4 - 0,8 g/kg

Continuación: 0,2 - 0,8 g/kg

0,2 - 0,4 g/kg

0,2 - 0,4 g/kg - Cada 2-4 semanas para obtener IgG a

través del nivel de al menos 4-6 g/l.

Cada 3-4 semanas para obtener IgG a través del nivel de al menos 4-6 g/l.

Cada 3-4 semanas.
Inmunomodulación:

Púrpura Trombocitopénica idiopática (PTI)

Síndrome de Guillain-Barré

Enfermedad de Kawasaki - 0,8 - 1,0 g/kg o

0,4 g/kg/d

0,4 g/kg/d

1,6 - 2,0 g/kg o

2,0 g/kg - El 1er día, pudiéndose repetir una vez dentro de los tres días siguientes.

De 2 - 5 días. De 3-7 días.

En varias dosis de 2 - 5 días, junto con ácido acetilsalicílico.

En una dosis, junto con ácido acetilsalicílico.
Transplante alogénico de médula ósea:

Tratamiento de infecciones y profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped

Déficit de producción de anticuerpos persistente - 0,5 g/kg

0,5 g/kg - Cada semana a partir del día 7 antes del trasplante hasta 3 meses después del transplante.

Cada mes hasta que los niveles de anticuerpos retornen a su nivel normal.

Durante los primeros 30 minutos de su administración, el medicamento debe administrarse a una velocidad lenta (0,5 ml/kg de peso corporal/h). Su médico puede aumentar gradualmente la velocidad al que recibe el medicamento, dependiendo de si usted lo tolera bien (máximo 8,0 ml/kg de peso corporal/hora). Si usted es adulto y en el pasado ha recibido perfusiones de ENDOBULIN S/D, y su cuerpo ha tolerado bien una perfusión más rápida, entonces su médico puede decidir incrementar el ritmo de perfusión (máximo en adultos 15 mg/kg de peso corporal/hora)

Si le han administrado más ENDOBULIN S/D del que debiera, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico.
La sobredosificación puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, particularmente en pacientes de riesgo, incluyendo ancianos o pacientes que han experimentado problemas de riñón.
En caso de sobredosis o administración accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica. Teléfono 91 562 04 20.

· Consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico y siga sus instrucciones.

· No deben administrarle una dosis doble para compensar las dosis olvidadas

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

· Como todos los medicamentos ENDOBULIN S/D pueden tener efectos adversos, sin embargo, en muchos casos, su médico puede reducirlos disminuyendo la velocidad a la que usted recibe el medicamento.

· De forma poco frecuente, pueden experimentarse reacciones generales como escalofríos, dolores de cabeza, fiebre, vómitos, náuseas, leve dolor de espalda, presión sanguínea baja, dolor en las articulaciones y reacciones alérgicas.

· Como con otras inmunoglobulinas humanas normales se han observado raramente casos de presión sanguínea baja y reacciones alérgicas (shock anafiláctico), incluso en pacientes que no mostraron hipersensibilidad en administraciones anteriores.

· Con productos de inmunoglobulina humana normal se han observado casos de meningitis temporal (meningitis aséptica reversible), casos aislados de reducción temporal del número de eritrocitos en sangre (anemia hemolítica reversible/hemólisis) y casos poco frecuentes de reacciones cutáneas transitorias.

· Se han observado incrementos de creatinina en sangre y fallo renal.

· Se ha comunicado casos de trombosis en ancianos, en pacientes con problemas de flujo sanguíneo cerebral o cardíaco (isquemia cerebral o cardíaca) y en pacientes con sobrepeso o con pérdida grave de volumen de sangre.

Si usted nota cualquiera de los síntomas siguientes durante la inyección/perfusión:

· opresión torácica/sensación general de malestar

· mareo

· hipotensión leve (ligera disminución de la presión arterial con sensación de mareo estando de pie)

· náusea

puede ser un signo precoz de hipersensibilidad y reacción anafiláctica. Si se produce una reacción alérgica o anafiláctica, la inyección/perfusión debe interrumpirse y consultar a su médico inmediatamente.
Si alguno de los síntomas descritos anteriormente aumentan o llegan a ser graves, comuníquelo a su médico o enfermera.
Si se observa cualquier otra reacción no descrita en este prospecto, consulte con su médico o farmacéutico.
Para información sobre la seguridad viral, ver apartado 2. Tenga especial cuidado con ENDOBULIN S/D.

5. CONSERVACIÓN DE ENDOBULIN S/D

Conservar entre 2ºC y 8ºC (en nevera). Conservar en su envase original para protegerlo de la luz. No congelar, ni siquiera durante poco tiempo, dado que el vial de disolvente se podría romper.
Mantenga ENDOBULIN S/D fuera del alcance y de la vista de los niños. Deseche cualquier solución no utilizada.

No utilizar ENDOBULIN S/D después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta.

6. INFORMACIÓN PARA EL PERSONAL SANITARIO

ENDOBULIN S/D sólo se debe reconstituir inmediatamente antes de su administración. La disolución total debe conseguirse en pocos minutos. El tiempo necesario para la disolución, se reduce si se calienta a temperatura máxima de 37ºC y se agita suavemente. En casos donde el método de reconstitución excluya el riesgo de contaminación microbiana, la estabilidad en uso, química y física, de ENDOBULIN S/D reconstituido, ha sido demostrada para 24 horas a temperatura ambiente.
Normalmente, la solución es transparente o ligeramente opalescente. No utilice soluciones que estén turbias o tengan depósitos. El producto reconstituido debe inspeccionarse visualmente por partículas y decoloración antes de su administración.
El producto debe llevarse a temperatura ambiente o corporal antes de su administración.
Desechar toda solución que no se hubiese administrado. Todo producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse siguiendo los requisitos locales.
ENDOBULIN S/D no se debe mezclar con otros medicamentos, pero se puede administrar junto con solución salina isotónica o solución Ringer lactada.

ENDOBULIN S/D 2.500 mg, 5.000 mg y 10.000 mg: Reconstitución del liofilizado:

1- Retirar los protectores del vial del liofilizado y del disolvente y desinfectar los tapones de goma de ambos viales.
2. Girar y retirar el protector de uno de los extremos del dispositivo de transferencia (Fig 1) que se proporciona e introducir el extremo expuesto a través del centro del tapón de goma del vial de disolvente. Presionar firmemente de tal manera que el equipo de transferencia se ajuste adecuadamente en el vial de solvente (Fig 2).
Precaución: si equivocadamente no se introduce en el centro del tapón se puede provocar el desprendimiento del tapón.
3- Retirar el protector del otro extremo del dispositivo de transferencia. No tocar el extremo expuesto.
4- Sostener firmemente el vial de concentrado en un ángulo de aproximadamente 45º. Invertir el vial de disolvente con el equipo de transferencia a un ángulo complementario al vial de
concentrado (aproximadamente 45º) e insertar firmemente el equipo de transferencia en el vial de
concentrado en el centro del tapón de goma (fig 3). El vacío existente en este vial aspirará el disolvente.
Nota: Invertir el vial de disolvente con el equipo de transferencia administrado rápidamente con respecto al vial de concentrado con el fin de evitar la pérdida de disolvente.
Precaución: si equivocadamente no se introduce en el centro del tapón se puede provocar el desprendimiento del tapón y la pérdida de vacío.
5- Separar los dos viales retirando del vial de concentrado el del disolvente con el dispositivo de transferencia. Acelerar la disolución girando el vial de concentrado suavemente y de forma regular (fir 4). No agite el vial.
6- Administrar la solución directamente utilizando el equipo de infusión con filtro.

Utilizar un filtro para prevenir la administración de partículas de goma desprendidas del tapón (por peligro de microembolismo).
Si se precisa una concentración de ENDOBULIN S/D inferior al 5%, la solución puede diluirse con la solución salina isotónica.
Nota: Después de la inyección de inmunoglobulinas el aumento transitorio de varios anticuerpos transferidos pasivamente en la sangre del paciente, pueden inducir a resultados positivos erróneos en test serológicos.
La transmisión pasiva de anticuerpos a antígenos eritrocitarios, p.e. A, B, D puede interferir con algunos test serológicos para aloanticuerpos (e.g. test de Coombs), recuento de reticulocitos y haptoglobina.