Explorar como muda o vírus do herpes simples quando passa entre os membros da família

Um novo estudo examina como poderia mudar o vírus do herpes simples, quando passa de um indivíduo para outro, de informação que pode ser útil para o futuro desenvolvimento de terapias e vacinas.

Este raro olhada em um evento de transmissão revela uma transmissão genética quase perfeita do vírus de um pai ao seu filho e estabelece as bases para futuros estudos que exploram a diversidade genética do vírus.

“Milhões de pessoas em todo o mundo têm o vírus do herpes simples”, disse Moriá Szpara, professor assistente de bioquímica e biologia molecular na Penn State. “Vemos variantes localmente diferentes do vírus com impressões digitais genéticas distintas em diferentes regiões do mundo, e, com a prevalência de viagens internacionais, estamos começando a ver uma grande quantidade de variantes do vírus que aparecem em um só lugar. têm implicações sobre como evolui o vírus e como projetamos a terapêutica para combatê-lo. Os estudos de um vírus relacionado, o citomegalovírus humano, sugerem que o vírus se diversifica após a transmissão, e queríamos ver se este também era o caso do vírus do herpes simples”.
O vírus do herpes simples tipo 1 (HSV-1) é uma infecção altamente contagiosa que comumente causa lesões orais e genitais. Também podem surgir sintomas mais graves, como doenças oculares e, em casos raros, encefalite: inflamação do cérebro que pode causar sintomas semelhantes aos da gripe, confusão, convulsões ou problemas de movimento. Embora alguns medicamentos podem reduzir a gravidade e a frequência dos sintomas, não existe uma cura para o HSV-1 e não há uma maneira garantida de prevenir a transmissão. O HSV-1 pode ser transmitida através do contato com feridas ou saliva ao redor da boca, como costuma ser o caso na transmissão familiar, ou sexualmente.
“Capturar a transmissão do vírus do herpes simples é incrivelmente difícil”, disse Szpara, “em parte porque o estigma social associado com o vírus faz com que seja pouco provável que os parceiros sexuais o suporte quando o transmitem. O vírus também dura por toda a vida, que aparece e desaparece, o HSV permanece no corpo de uma pessoa pelo resto de sua vida. Os períodos de latência e reativação dificultam saber exatamente quando foi transmitido o vírus pela primeira vez”.
“Neste estudo, tivemos um caso conhecido de transmissão familiar”, disse Nancy Sawtell, professora do Centro Médico do Hospital Infantil de Cincinnati. “As amostras de um pai e seu filho se cultivaram em laboratório, o que nos permitiu investigar as possíveis diferenças do vírus após a transmissão. Para obter uma visão integral dos resultados da transmissão, utilizamos a sequenciação genética, e inspecionamos cada vírus em um modelo animal para comparar o nível de virulência ou a capacidade de causar a doença. Os modelos animais têm a capacidade de refletir as interações de todos os sistemas do corpo: a superfície externa, o sistema imunológico e o sistema nervoso interagem durante a resposta à infecção por vírus herpes simplex”.
Geneticamente, os vírus retirados do pai e o filho eram um casal quase perfeito. Os vírus também tinham uma patologia semelhante quando se testaram em ratos: cresceram a um ritmo semelhante, e tinham uma capacidade semelhante para estabelecer uma infecção a longo prazo no cérebro. Embora os vírus do pai e do filho não foram completamente idênticos, estes resultados sugerem que o HSV-1 pode não mudar muito quando se transmite entre pessoas estreitamente relacionadas. No entanto, os pesquisadores suspeitam que a transmissão entre não-relacionado pode proporcionar uma oportunidade a mais dramática para a mudança.
“O sistema imune de um indivíduo exerce pressão de seleção sobre um vírus”, disse Utsav Pandey, estudante de pós-graduação em Penn State. “O filho obteve ao menos a metade de seu sistema imune de seu pai, pelo que foi, provavelmente, um ambiente seletivo semelhante. As pessoas não relacionadas, provavelmente, diferem mais em seu sistema imunológico, o que poderia dar forma ao vírus”.
A equipe de pesquisa também comparou o desempenho dos vírus do pai e do filho, com duas colheitas clínicos separados de HSV-1. As variantes do pai e o filho foram menos virulentas, menos graves, quando se testaram em ratos. Além disso, a sequência do genoma de vírus no pai e o filho, não se encaixava como se esperava com outros genomas de HSV-1, que se haviam sequenciado modificados a partir dos Estados Unidos ou Europa.
“Este estudo ampliou o nosso conhecimento das variantes do vírus do herpes simples que estão circulando”, disse Szpara. “Não são apenas as variantes americanas / europeias as que são usadas no desenvolvimento de vacinas e estudos clínicos. Quando pensamos em criar terapias e vacinas, precisamos saber como o vírus pode diferir ou nós podemos projetar algo que só o controle do vírus a partir de uma região particular”.
Para compreender melhor como se gera a diversidade genética do VHS-1, os pesquisadores planejam concentrar a sua atenção no estudo da transmissão do vírus entre indivíduos não relacionados. “Se pudéssemos entender o quanto muda o vírus quando passa entre indivíduos não relacionados, como a genética do vírus influencia o nível de virulência ou nível de dano que pode causar o vírus”, disse Szpara, “então, com sorte, nós podemos projetar melhores tratamentos para o HSV – 1. ”