Genética e diabetes mellitus

A diabetes mellitus é uma condição em que o corpo não produz insulina suficiente, chamada diabetes mellitus tipo 1 (T1D) ou não pode usá-la corretamente, devido a que as células do corpo são resistentes à insulina (DT2).

O que é a diabetes mellitus ?
T1D ocorre quando o sistema imunológico, o sistema de defesa do corpo contra invasores estrangeiros, como as bactérias, os vírus e contra as células doentes, como as células cancerosas, por erro ataca as células beta das ilhotas pancreáticas. Estas são as únicas células do corpo que produzem insulina.

Na diabetes mellitus tipo 2 (T2D), as células do corpo não conseguem responder adequadamente a insulina que está presente na corrente sanguínea. Isso é chamado de resistência à insulina e pode ser causada por altos níveis de gordura e colesterol no sangue e por mudanças hormonais que são causados pela obesidade. O estresse também pode contribuir para a resistência à insulina. O corpo reage com a produção de mais insulina, que é muito estressante para as células beta. Finalmente, as células beta não podem manter-se com o aumento da demanda e os níveis de açúcar no sangue se elevam.
Na gravidez, a demanda de insulina também aumenta em comparação com outras épocas. Nas mulheres, cujas células beta já estão comprometidas devido a uma predisposição genética, isto pode conduzir a sua incapacidade para satisfazer o aumento da demanda e o açúcar no sangue será elevado durante a gravidez. Esta condição é chamada de diabetes gestacional. Depois do parto, o açúcar no sangue geralmente retorna aos níveis normais, mas as mulheres com diabetes gestacional durante a gravidez têm maior risco de desenvolver DT2 dentro dos próximos dez anos.
Quais são os fatores de risco genéticos para a diabetes mellitus tipo 1?
Os estudos com gêmeos e outros familiares de pacientes com T1D têm demonstrado que esta doença tem um forte componente genético. Um gêmeo idêntico de um paciente T1D, por exemplo, tem um risco 30 vezes maior de desenvolver a doença do que a população em geral. No entanto, ao contrário de outras condições em que a presença do gene da doença leva à doença em 100% dos casos, deve haver outros fatores, chamados fatores ambientais, presentes para causar a doença. Caso contrário, os gêmeos idênticos de um paciente T1D sempre receberiam a doença.
O que faz com que a genética de T1D (T2D) seja ainda mais complicado é o fato de que mais de um gene que contribui para o risco, como o demonstra o fato de que o risco de gêmeos idênticos, que compartilham todos os seus genes, a Doença é mais alta do que o risco de outros pares de irmãos.
O fator de risco genético mais importante está localizado em uma área que contém os genes para o tipo de tecido. As pessoas que têm o gene HLA-DR3 em um cromossomo e o gene HLA-DR4 o outro tem o risco mais elevado. Os produtos destes genes são importantes para o início de uma resposta imune, e os cientistas acreditam que eles são responsáveis por fazer com que o sistema imunológico seja suscetível ao ataque errado para as células beta. Outros genes que contribuem para o risco de T1D são o próprio gene da insulina e os genes de certas moléculas mensageiras do sistema imunitário.
Um grande estudo, chamado TEDDY-study, cujo objetivo é determinar quais fatores ambientais contribuem para o desencadeamento da doença está actualmente em curso em muitos laboratórios diferentes ao redor do mundo.
Quais são os fatores de risco genéticos para a diabetes mellitus tipo 2?
A base genética da DT2 é ainda mais forte do que a de T1D, o que significa que ter um parente próximo (pais e irmãos) com a DT2 é o fator de risco mais forte para desenvolver a doença.
Os genes exatos que são responsáveis para que alguém seja suscetível ao desenvolvimento de DM2 não são tão conhecidos. No entanto, os pesquisadores acreditam que eles são responsáveis pela saúde das células beta no pâncreas e da forma em que as células do corpo respondem à insulina.
Curiosamente, parece que os fatores ambientais também desempenham um papel mais importante para o desenvolvimento da DT2 que para a T1D, já que as pessoas com antecedentes familiares de DT2 não desenvolvem a doença se levam um estilo de vida saudável.
Existem outros fatores de risco geneticamente controlados para a diabetes mellitus?
Muitos gatilhos ambientais diferentes para T1D foram suspeito desde os anos 80’s adiantados. A fórmula do bebê obtida a partir de leite de vaca era um suspeito por um tempo, mas, apesar da evidência clara que mostra as várias vantagens do aleitamento materno, entre as quais estão relacionadas com o sistema imunológico, como um menor risco de desenvolver alergias, o risco se manteve elusivo.
Acredita-Se que certas infecções virais como o vírus Coxsackie B, o que pode causar infecções intestinais com náuseas, vómitos e diarreia, podem desencadear uma resposta imune em pessoas suscetíveis, que não só tiraram a infecção viral, mas que também reagem de forma cruzada as células do pâncreas, estabelecendo um processo em movimento que pode levar a T1D. Uma vez que este processo envolve muitas etapas, cada qual com seus próprios controles e contrapesos, outros fatores genéticos e ambientais, muitos dos quais não são conhecidos em detalhes, eles precisam reunir-se, antes do desenvolvimento do T1D manifesto.
O estudo TEDDY (Determinante Ambiental da Diabetes nos Jovens), atualmente em curso em muitos laboratórios e países de todo o mundo, continua a milhares de crianças que têm certos fatores de risco genético desde o nascimento, o acompanhamento dos hábitos alimentares, infecções e outros critérios, em um esforço para decifrar os fatores ambientais de T1D.
Nos últimos anos, a DM2, tornou-se uma grande epidemia em todo o mundo. A razão disso não é que os fatores de risco genético de alguma forma se tornam mais freqüentes em nossa população, mas que o nosso estilo de vida faz com que seja mais provável que se desenvolva a doença. A obesidade aumenta a necessidade de insulina em todas as pessoas, já que induz a resistência à insulina, através de mudanças hormonais e a ação de altos níveis de gorduras e de colesterol no sangue. O corpo reage através da produção de mais insulina para manter-se com o aumento da demanda. As pessoas obesas com um risco genético para desenvolver T2D podem tornar-se resistentes à insulina a um peso menor do que as outras pessoas fazem com que suas células beta trabalhem mais duro. Além disso, as células beta são mais sensíveis a ser trabalhadas e, finalmente, você não será capaz de produzir a insulina necessária para manter o açúcar no sangue em níveis saudáveis. Manter um peso saudável com o exercício regular é uma maneira muito eficiente de prevenir o desenvolvimento de DT2, mesmo com uma história familiar da mesma.